Physiologie de la détoxication

Organes de détoxication

Voie de détox	Xénobiotiques	Médicaments	Endogènes/aliments
Glutathion	Benzopyrène – Métaux toxiques – glyphosate – alcool	Paracétamol	Toxines bactériennes – Alcool – Bilirubine
Sulfatation	Phénol – polyphénol – Terpène	Paracétamol	DHEA – Œstrogène – Cortisol – Testostérone
Glycination	Acide benzoïque – Amine aliphatiques	Salicylates – acide nicotinique	Sels biliaires
Tauro conjugaison (taurine)	Acide propionique, palmitique, myristique		Sels biliaires – Acide palmitique
Glucurono conjugaison	Phénols – Carbamates	Stéroïdes – Benzodiazépines	Œstrogènes (les œstrogènes conjugués dont le cycle EH dépend de leur putréfaction) – bilirubine – sels biliaires
Acétylation	Anilines	Sulfonamides	Caféines
Méthylation	Dobutamine – Morphine	Column 3 Value 7	L-Dopa – Dopamine – Œstrogènes

Phase de fonctionnalisation = solubilisation
Ajout d’un groupement fonctionnel polaire
Réaction d’oxydation / Cytochromes P450 (CYP)
- CYP répartis en :
  - Familles (CYP1, CYP2, CYP3 et CYP4)
  - Sous-familles (CYP1A, CYP2D…)
  - Isoenzymes (CYP3A4, CYP2C9…)
Un CYP métabolise plusieurs substrats -> interactions médicamenteuses
Le CYP3A4 métabolise plus de 50% des médicaments

Phase Inductible
Obtention de métabolites intermédiaires souvent plus toxiques que la molécule de départ :
- Plus solubles -> diffusion
- Production de radicaux libres
Nécessite :
- De bonnes défenses anti-radicalaires
- D’optimiser la phase 2 pour prendre en charge les métabolites intermédiaires

Conjugaison des métabolites intermédiaires
Rend les toxiques hydrosolubles
Éliminés par les urines ou stockés dans la vésicule biliaire afin d’être éliminés par les selles

Les différentes conjugaisons :

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On va se poser deux questions pour la détoxification :

En conséquence est-ce qu’il y a un « stress toxique » ?

Même type de raisonnement que pour le stress oxydatif :

Contexte d’intoxication	Voie de détox
Pollution atmosphérique Zone urbaine/industrielle + contexte asthme, ORL, chaleur (pic), …	Glutathion
Métaux lourds Fumeur, industrie, automobile, bâtiment, coiffeur, imprimerie, agriculture, poissonnerie, consommation gros poisson (lié)	Glutathion Méthylation
Perturbateurs endocriniens Thyroïde, période de puberté, troubles fertilités, … Alimentation non bio, mode de vie (cosmétique, produits ménagers, …) Change de voiture tous les ans !!	Glucuronidation Sulfatation Méthylation
Alcool Consommation chronique ou excès	Glutathion Sulfatation
Perte de poids Polluants Organiques Persistants = POP Dioxine, pesticides, insecticides … Et métaux lourds	Glutathion Glycine Taurine Acétylation

Contexte biologique de la surcharge

Capacité hépatique

Stress Oxydatif

CRPus augmentée
- Dr Coudron « Dès que 0,5 à 1 mg/l cela veut dire que les hépatocytes baignent dans les cytokines, les fonctions hépatiques sont à 60 à 80%. À 3 mg/ml on est dans l’insuffisance certaine »
PINI (>10)

(Fer et NAPDH dépendant)

Phase 1 : Fer dépendante

Dosage de ferritine : entre 70 – 200 µg/l

Phase 2 – conjugaison	Dosage substrats ou cofacteurs ou autres	Évaluation d’activité
Glutathion (Surpoids, pollution, métaux lourds, alcool, glyphosate)	Dosage sanguin du glutathion total Indirect : activité de la GPX (Sélénium normal)
Sulfatation (perturbateurs, alcool, sulfite)	Molybdène (détox sulfites E220-223-224-225…)	DMI (indican)
Glycine (Surpoids – rhinite – dysbiose)	Acides biliaires (AGC et AGCDC) Dosage plasmatique	DMI (benzoate/Hippurate)
Taurine (Surpoids, Acide gras saturés)	Acides biliaires (ATC) Dosage plasmatique
Acide Glucuronique (Perturbateurs endocriniens)	B6 – Mg	Bilirubine libre en excès (Gilbert)
Acétylation (Perte de poids, caféine)	B1 – B2
Méthylation (Métaux lourds, perturbateurs)	B12 active (Holotranscobalamine) B9 érythrocytaires Vitamine B6 Zinc	Homocystéine MMA (Acide Méthylmalonique)