FUT2

  • Rôle : Détermine le statut « sécréteur » des antigènes sanguins ABO dans les muqueuses (intestins, salive…)
  • Polymorphisme étudié : rs601338 (G428A)
  • Impact : Les non-sécréteurs (génétiquement inactifs) ont un microbiote différent, sont moins sensibles à certains virus, mais peuvent être plus exposés à des maladies auto-immunes, digestives ou inflammatoires

Fuccosylactose en complément : en pratique

Pour qui ? Quel intérêt ?
  • Toutes personnes FUT 2 non sécréteurs
  • Pour le nourrisson nourri au lait maternel par une mère FUT 2 non sécréteur
  • Il peut être aussi utilisé comme un prébiotique par les sécréteurs
  • Optimiser le microbiote
  • Limiter le développement de pathogène
  • Moduler l’immunité
  • Amélioration du mucus intestinal et de la barrière intestinal

La FUT 2

FUT 2 Ex : Fuccosylactose
  • = Fucosyl transferase 2 = Enzyme permettant de transférer un sucre (L-fucose) sur la partie saccharidique d’une glycoprotéine constituant les mucines
  • Indispensable à l’obtention d’un mucus intestinal de qualité
  • Offre un ancrage et substrat énergétique pour les bifidobactéries
  • 20% de la population est FUT 2 non sécréteur = fuccosyllactose transferase non fonctionnelle
  • Transfert du L-Fucose sur le lactose = Fuccosyllactose
  • Principal oligosaccharide du lait maternel

      Propriétés :

  • Bifidogène-prébiotique :
    Favorise la croissance et l’activité des bifidobactéries
  • Antimicrobien :
    Il sert de leurre aux bactéries pathogènes qui s’y accrochent avant d’être éliminées
  • Modulateur immunitaire : Module la réponse inflammatoire

Biologies de la barrière intestinale: polymorphisme de la FUT2

Le Mucus : une glycoprotéine

  • Optimale > microbiote optimal et vie versa, un microbiote optimal = mucus optimal
  • Si mucus dysfonctionnelle :
    • Mucus de mauvaise qualité
    • Défavorisé la virulence

Le Gène FUT2

  • Il est situé sur le chromosome 19. Il code pour l’enzyme 2 galactoside Alpha-L-fucosyl transferase 2
  • Polymorphisme du gène rs1047781 (A481) rs601338 (G461A)

Synthèse de l’enzyme

  • Dans un petit compartiment de la cellule appelé appareil de Golgi
  • Maturation post traductionnelles des protéines
  • Une enzyme à l’œuvre : l’enzyme FUT2 ou Fucosyl transferase 2- qui greffe un sucre sur une protéine pour finaliser la synthèse d’un mucus optimal
  • Si dysfonctionnelle : la “greffe” du sucre ne se fait pas. Mucus “imparfait”

Pathogène : HP ou Clostridium difficiles > impacte production Mucus.

Biologies de la barrière intestinale : polymorphisme de la FUT2

Test génétique – Donc prescription médicale – Test salivaire

Non sécréteur

  • Porteur d’une variation « homozygote » de rs1047781 (A418T) ou rs601338 (G461A)
  • 20 % de la population caucasienne
  • Moins de bifidobactéries
  • Susceptibilité au candida, infection, etc.

Sécréteur

  • Aucun de ses deux polymorphismes ou variation hétérozygotes
  • Meilleur statut de B12
  • Résistance à norovirus, rotavirus (gastro), Helicobacter pylori

POLYMORPHISME DE LA FUCOSYLTRANSFERASE-2 (FUT-2)

Physiologie :

  • La fucosyltransferase 2 (FUT2) est un gène codant pour une enzyme appelée galactoside 2-alpha-L-fucosyltransferase 2. Cette enzyme transfère le monosaccharide L-fucose sur des chaînes oligosaccharidiques pour former des glycanes fucosylés. L’activité de cette enzyme est indispensable pour la sécrétion de ces glycanes au niveau des muqueuses notamment celles du tractus gastro-intestinal. Les glycanes fucosylés sont également sécrétés dans les lait maternel où ils jouent un rôle important dans le développement du microbiote eubiotique chez le nouveau-né. Ils favorisent notamment les bifidobactéries.

Patient FUT2 non sécréteur :

  • Votre patient a hérité de deux gènes (homozygote) qui correspond à la galactoside 2-alpha-L-fucosyltransferase 2 inactive. Il est donc considéré comme non sécréteur. L’absence d’activité enzymatique touche 20 % de la population humaine. Les individus non sécréteurs présentent une susceptibilité plus élevée au risque de développer un diabète de type 1, des maladies auto-immunes, une maladie cœliaque et des infections gastro-intestinales dues aux bactéries pathogènes. Les enfants allaités par une mère non sécréteur présentent un retard dans le développement de leur microbiote intestinal.

Si on est non sécréteur :
Apport de 2 Fucosyllactose (2’FL). Produit Bifidogène – mais ne glycosyl pas le mucus de novo !

Biologies de la barrière intestinale : activité de l’enzyme FUT2

  • Possibilité de dosage de l’activité de l’enzyme Fucosyl transferase (Barbier – sang)
    • La présence d’un gène sécréteur n’induit pas forcément son fonctionnement optimal
    • Avec l’âge ou certaines pathologies, la sécrétion peut diminuer ou être altérée
    • S’il existe une discordance entre le polymorphisme et la clinique, il est intéressant de faire doser l’activité de l’enzyme
    • Intérêt pour les hétérozygotes ?

Activité enzymatique :

  • FUCOSYL transferase :
  • FUT 2 gene (Fucosyl transferase 2)
    • 0.43 ng/mL (0.35 – 1.50)
    • Profil non sécréteur probable

FUT 2 non sécréteurs : conséquences

  • Présence d’un mucus altéré :
    • Défavorable au développement des bactéries eubiotiques
    • Favorise le développement de pathogènes
  • Une immunité moins bien contrôlée :

Risques augmentés de :

  • Diabète de type 1
  • MICI (Crohn et RCH)
  • Candidoses chroniques
  • Infections urinaires
  • Maladie cœliaque
  • Psoriasis