G – HLA (Human Leukocyte Antigen)

Le système HLA (Human Leukocyte Antigen) est un ensemble complexe de gènes situés sur le chromosome 6, codant pour des protéines de surface cellulaire impliquées dans la présentation des antigènes aux cellules du système immunitaire. Les protéines HLA sont essentielles pour la reconnaissance du soi et du non-soi par le système immunitaire, jouant un rôle crucial dans la réponse immunitaire adaptative. Elles sont exprimées principalement sur les cellules nucléées et les cellules présentatrices d’antigènes.

Le système HLA se divise en deux classes principales :

  1. Classe I (HLA-A, HLA-B, HLA-C) : Ces molécules présentent des peptides endogènes (intracellulaires) aux lymphocytes T cytotoxiques (CD8+). Elles sont présentes sur toutes les cellules nucléées et sont essentielles pour la détection des cellules infectées par des virus ou anormales, comme les cellules cancéreuses.

  2. Classe II (HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR) : Ces molécules présentent des peptides exogènes (extracellulaires) aux lymphocytes T auxiliaires (CD4+). Elles sont principalement exprimées sur les cellules présentatrices d’antigènes telles que les macrophages, les cellules dendritiques et les lymphocytes B, jouant un rôle clé dans l’activation des réponses immunitaires humorales et cellulaires.

Polymorphisme du système HLA Le système HLA est l’un des systèmes génétiques les plus polymorphes chez l’humain, avec une grande diversité d’allèles pour chaque locus. Ce polymorphisme permet une large gamme de reconnaissance d’antigènes, augmentant ainsi l’efficacité du système immunitaire. Cependant, cette variabilité est également à l’origine de la susceptibilité à certaines maladies auto-immunes, où certains allèles HLA spécifiques sont associés à un risque accru de développer des pathologies comme la spondylarthrite ankylosante, le diabète de type 1, ou la maladie cœliaque.

Applications cliniques Le typage HLA est utilisé en transplantation d’organes pour évaluer la compatibilité donneur-receveur, réduisant ainsi les risques de rejet. Il joue également un rôle dans les tests de susceptibilité génétique aux maladies auto-immunes, et dans l’étude des réponses immunitaires aux infections et aux vaccinations.

En résumé, le système HLA est une composante clé de l’immunité adaptative, grâce à son rôle dans la présentation des antigènes, et son polymorphisme joue un rôle crucial dans la susceptibilité aux maladies et les compatibilités de transplantation.