Glycation

La glycation est un processus non enzymatique par lequel des molécules de sucre, principalement le glucose, se fixent de manière covalente à des protéines, des lipides ou des acides nucléiques. Ce processus peut altérer la structure et la fonction de ces biomolécules, et il est particulièrement impliqué dans le vieillissement et le développement de certaines maladies chroniques, comme le diabète et les maladies cardiovasculaires. La glycation diffère de la glycosylation, qui est un processus enzymatique contrôlé et régulé par le corps.

Types de glycation :

  1. Glycation précoce :
    • Lorsqu’une molécule de glucose se lie à une protéine, un intermédiaire instable se forme (la base de Schiff), qui se réarrange ensuite en un produit plus stable appelé produit d’Amadori. Ce processus est réversible et se produit rapidement.
    • Un exemple de produit d’Amadori est l’hémoglobine glyquée (HbA1c), utilisée comme marqueur pour mesurer la glycémie à long terme chez les personnes diabétiques.
  2. Glycation avancée (produits finaux de glycation avancée ou AGE) :
    • Si la glycation précoce persiste, les produits intermédiaires continuent de se transformer pour former des produits finaux de glycation avancée (AGEs). Ces composés sont plus stables et peuvent s’accumuler dans les tissus.
    • Les AGEs peuvent se lier à des récepteurs spécifiques sur les cellules, appelés récepteurs des produits de glycation avancée (RAGEs), déclenchant des réponses inflammatoires et oxydatives nuisibles aux tissus.

Conséquences de la glycation :

  1. Altération des protéines :
    • Les protéines glyquées deviennent souvent rigides, dysfonctionnelles et plus résistantes à la dégradation. Cela peut avoir des effets néfastes sur les tissus où ces protéines sont abondantes, comme le collagène dans la peau et les parois des vaisseaux sanguins.
    • Dans le cas des protéines structurales comme le collagène, la glycation peut entraîner une perte d’élasticité et la formation de réticulation (cross-linking), ce qui contribue à des problèmes liés au vieillissement (rides, raideur des articulations).
  2. Stress oxydatif et inflammation :
    • Les AGEs favorisent la production de radicaux libres, ce qui augmente le stress oxydatif dans les cellules. Cette oxydation est un facteur majeur de dommages tissulaires et de vieillissement prématuré.
    • L’interaction entre les AGEs et les RAGEs déclenche une cascade de réponses inflammatoires, exacerbant des maladies chroniques comme le diabète, l’athérosclérose et les maladies neurodégénératives.
  3. Complications du diabète :
    • Les niveaux de glucose élevés dans le sang augmentent la glycation des protéines, ce qui explique pourquoi les personnes diabétiques sont plus susceptibles de développer des complications à long terme, telles que la rétinopathie diabétique, la néphropathie (atteinte rénale), et la neuropathie (atteinte des nerfs).
    • L’hémoglobine glyquée (HbA1c) est utilisée pour évaluer la glycémie moyenne sur une période de 2 à 3 mois. Un taux élevé d’HbA1c est un indicateur de mauvaise gestion du diabète et d’un risque accru de complications.
  4. Vieillissement accéléré :
    • La glycation contribue au vieillissement des tissus, notamment à travers la perte d’élasticité de la peau (formation de rides) et la rigidification des parois artérielles, augmentant ainsi le risque d’hypertension et de maladies cardiovasculaires.
    • La formation de produits finaux de glycation peut également affecter le cerveau et être impliquée dans des maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer.
  5. Dégénérescence articulaire :
    • La glycation des protéines dans les tissus articulaires, comme le collagène et l’élastine, peut contribuer à la perte de souplesse et à la dégradation des articulations, ce qui peut aggraver l’arthrose et d’autres maladies articulaires.

Sources exogènes d’AGEs :

Outre la glycation endogène (produite dans le corps), les produits finaux de glycation avancée peuvent également être ingérés à partir de l’alimentation, notamment dans les aliments cuits à haute température (comme les grillades, fritures, ou aliments transformés). Les méthodes de cuisson qui impliquent de fortes températures et peu d’eau, comme la friture ou le grillage, favorisent la formation d’AGEs dans les aliments.

Prévention et gestion de la glycation :

  1. Gestion de la glycémie :
    • La prévention de la glycation repose principalement sur le contrôle de la glycémie, en particulier chez les personnes atteintes de diabète. Une alimentation équilibrée, riche en fibres, avec un faible indice glycémique, et pauvre en sucres raffinés peut aider à maintenir la glycémie à un niveau optimal.
  2. Antioxydants :
    • Les antioxydants, tels que les vitamines C et E, le zinc et le sélénium, peuvent réduire le stress oxydatif lié aux AGEs et aider à limiter les dommages causés par la glycation.
    • Certains composés naturels, comme la carnosine et le resvératrol, peuvent inhiber la formation d’AGEs ou bloquer leur interaction avec les RAGEs.
  3. Réduire l’apport alimentaire en AGEs :
    • Limiter la consommation d’aliments riches en AGEs, comme les aliments grillés, frits ou transformés à haute température.
    • Privilégier des méthodes de cuisson douces, comme la cuisson à la vapeur ou à l’eau, qui réduisent la formation d’AGEs dans les aliments.
  4. Exercice physique :
    • L’activité physique régulière améliore la sensibilité à l’insuline et aide à maintenir une glycémie stable, ce qui peut réduire la formation de glycation dans le corps.
  5. Arrêter de fumer :
    • Le tabagisme est une source importante de stress oxydatif et favorise la formation d’AGEs, contribuant ainsi aux dommages liés au vieillissement et à l’augmentation des risques de maladies cardiovasculaires.

Conclusion :

La glycation est un processus par lequel les sucres se fixent à des protéines, lipides ou acides nucléiques, entraînant des modifications structurelles et fonctionnelles des molécules. Si elle est naturellement présente dans l’organisme, son excès, particulièrement sous forme d’AGEs, est associé à de nombreuses maladies chroniques, au vieillissement prématuré, et à des complications du diabète. La gestion de la glycémie, une alimentation saine, l’exercice, et la réduction du stress oxydatif sont des mesures clés pour limiter les effets néfastes de la glycation sur la santé.

Glycation

Qu’est ce que c’est?

  • = Réaction de Maillard
  • Spontanée – Non enzymatique
  • Dépendante de la glycémie
    • De son augmentation
    • De sa variation
  • « Association d’un sucre avec une protéine »

Glycation endogène : les étapes

Glycation exogène

Mécanisme

  • AGE produit par cuisson :
    • Torréfaction
    • Croute pain
    • Doré du rôti

Proportionnel

  • Au temps de cuisson
  • À la température

CAT

  • Cuisson basse température
  • ↓ temps de cuisson

Glycation : Conséquences

  • Modification structure prot. = prot. du non soi
    • Inflammation
    • SO
    • Auto immunité
  • Modification de la structure – donc de la fonction de TOUTES les protéines
    • Hb → transport oxygène
    • Récepteur à l’insuline → IR
    • Récepteur VDR → métabo osseux – inflammation – immunité
    • CBG – SHBG → Troubles hormonaux
    • …..
  • Cross linking :
    • Rigidification paroi artérielle
    • HTA – Altération intima – SO – Athérosclérose
    • Vieillissement de la peau et du conjonctif
  • Impliqué dans
    • Athérosclérose
    • Insuffisance rénale
    • Rétinopathie diabétique
    • Cataracte
    • Stress oxydatif
    • Inflammation