Homocystéine et MTHFR : marqueurs de détox

La détoxification d’une molécule (prenons l’exemple d’un pesticide) se fait en trois étapes appelées phase 1, phase 2 et phase 3.

• Dans chacune des phases 1 et 2, le pesticide subit une transformation chimique pour pouvoir être éliminé dans les urines ou les selles (l’élimination constitue la phase 3).
• L’enchaînement des deux phases 1 et 2 doit être parfait, car à l’issue de la première transformation chimique (après la phase 1) la molécule intermédiaire obtenue peut être encore plus dangereuse que le pesticide initial !
• Pour la phase 2, les cellules hépatiques ont à leur disposition sept possibilités de transformation chimique ; on parle de voies métaboliques. L’une de ces sept voies métaboliques s’appelle la méthylation.

Le processus de méthylation

La méthylation est une transformation chimique d’une molécule à laquelle on « greffe » un groupe de quatre atomes (CH3) : un « greffon » appelé groupe méthyl. Ce processus biochimique de transformation d’une molécule par méthylation a une importance extrême dans notre organisme. Il intervient dans la détox (une des sept possibilités de phase 2), mais il se produit aussi des milliards de fois par seconde dans notre corps pour synthétiser des neurotransmetteurs, pour faire fonctionner nos gènes etc. Avoir une bonne méthylation est donc essentiel au bon fonctionnement de notre organisme : bonne détox, bon équilibre psychique et plus globalement encore bon fonctionnement de toutes nos cellules. Or, par chance, nous disposons d’un marqueur qui nous permet d’évaluer la qualité de la méthylation : l’homocystéine.

L’homocystéine : témoin d’une bonne ou mauvaise méthylation

Pour bien accomplir ce processus de méthylation, les cellules ont besoin de disposer à tout moment de beaucoup de greffons CH3. En cas de manque de ces « greffons », les cellules ont une mauvaise méthylation. Cela se remarque par une augmentation dans le sang d’une molécule appelée homocystéine. si les cellules disposent d’assez de « greffons », l’homocystéine sanguine se maintient à des taux normaux. Dans le cas contraire, l’homocystéine augmente et ses taux deviennent pathologiques. L’homocystéine est donc témoin d’une bonne ou mauvaise méthylation, et à ce titre elle peut nous renseigner sur la qualité de la détox des molécules qui empruntent cette voie de phase 2 parmi les sept possibles. Le mercure, l’arsenic, l’histamine et les œstrogènes sont détoxifiés par méthylation.

Interpréter le dosage de l’homocystéine

Le dosage de l’homocystéine peut nous dire si, oui ou non, notre foie a le potentiel de bien détoxifier ces substances. Une homocystéine dans les valeurs santé doit être inférieure à 8 µmol/L. Vous trouverez dans les publications différentes valeurs d’homocystéine proposées pour évaluer ce que l’on appelle hyperhomocystéinémie (taux d’homocystéine augmenté dans le sang). Ces valeurs varient d’ailleurs suivant les auteurs :

• Entre 8 et 15 µmol/L : hyperhomocystéinémie légère
• Entre 15 et 30 µmol/L : hyperhomocystéinémie modérée
• Entre 50 et 100 µmol/L : hyperhomocystéinémie intermédiaire
• > 100 µmol/L : hyperhomocystéinémie sévère

On considère que l’homocystéine est déjà sévère au-delà de 30 µmol/L.

Un défaut de micronutriments essentiels à la synthèse du greffon CH3

Certains micronutriments sont indispensables à la synthèse du greffon. La vitamine B9, en tête de liste, est le micronutriment le plus important pour cette synthèse. La vitamine B12, le zinc et la vitamine B6 sont également essentiels. Des taux de B12 effondrés, vont donc impacter la méthylation et donc la détox.

Un terrain génétique défavorable

Des polymorphismes du gène MTHFR (acronyme de méthylènetétrahydrofolate réductase) conduisent à la synthèse d’une enzyme MTHFR dysfonctionnelle. Or, pour synthétiser des greffons CH3, il faut que la vitamine B9 soit activée. C’est la fonction de l’enzyme MTHFR de réaliser cette activation.

La cascade d’événements :

• Certaines personnes ont une enzyme MTHFR qui fonctionne mal.
• En conséquence, chez elles, l’activation de la vitamine B9 est plus faible.
• La synthèse de greffons CH3 est donc mauvaise.
• La méthylation est donc moins bonne, avec des conséquences sur la détox.
• L’homocystéine augmente dans le sang, témoignant de cette dysfonction.

Ces deux polymorphismes ont une forte influence quand ils sont présents, l’un ou l’autre, à l’état homozygote (deux copies mutées du gène MTHFR).

Bilan complet de méthylation et interprétation

À ce stade, on comprend que l’homocystéine ne fait que révéler un problème important : une mauvaise méthylation. Mais le dosage de l’homocystéine seul n’a pas d’intérêt, car il ne nous proposera pas de stratégies personnalisées de prise en charge.

Dans l’absolu, un bon panel d’analyses pour évaluer la méthylation (et donc une voie de détox) comprendra : homocystéine, vitamine B9 érythrocytaire, vitamine B12 active, zinc et polymorphisme MTHFR (éventuellement vitamine B6, mais moins essentiel).