Biologie – Stress oxydatif
Pourquoi doser les marqueurs de stress oxydant ?
- Dans certaines études la prise de Bêta carotène (20mg/jour) et/ou de vitamine E chez les fumeurs augmente le risque de cancer.
- Idem pour les gros consommateurs de jus de carotte ou jus de fruits exotiques (papaye)
- Supplémentation en sélénium positif sur cancer de la prostate si concentration plasmatique sélénium < 102 µg/ml – négatif si > 102 µg/ml
- SU.VI.MAX (cancer, CV, …) > effet positif que chez les gens qui n’avait pas un statut anti oxydant optimal 6 mg de bêta-carotène synthétique 120 mg de vitamine C 30 mg de vitamine E synthétique 20 mg de zinc 100 µg de sélénium
La complémentation en antioxydants ou oligoéléments ne doit pas dépasser les valeurs optimales santé.
Grande justification des dosages en antioxydant?
Situation à risque
- Sédentarité
- Excès de sport
- Dysfonction mitochondriale
- Exposition aux toxiques
- Microbiote dysbiotique
- Pollution – Tabac…
- Inflammation
- Infections froides
Pour qui ?
- Pour toutes personnes plus vulnérables au stress oxydatif :
- Le Fumeur
- Le Sport en excès
- Le sédentaire
- Le sujet vulnérable aux inflammations
- Infections froides
- L’allergique
- Le Stressé
- La personne âgée
- Le diabétique
- En Prévention :
- du vieillissement
- maladie neurodégénérative
- Cancer
- Cardio vasculaire…
- POUR TOUS !!!
Biologies des impacts de l’inflammation : Le stress oxydant
1ère question : Y a-t-il des dégâts oxydatifs ?
LDL oxydés
- Électronégativité différente par rapport à des LDL non oxydés
- Cette propriété est utilisée pour les doser.
- Barbier et Laboratoire réuni font les LDL oxydés
- Les LDL oxydés représentant l’oxydation des lipides à court terme
- Taux très variable d’un jour à l’autre
- Sport intense la veille = taux élevé du LDL oxydé
- Manger très cuit la veille : taux élevé du LDL oxydé
Oxydations des LDL
- Processus complexe :
- Glycation
- Oxydation lipidiques
- Oxydation protéiques (carboxyle- méthyl lysine CML) > c’est la lysine qui est la plus oxydée (utilisée en recherche : meilleur marqueur)
- Captation d’aldéhydes oxydés…
- Qui donne lieu à des processus immunes (on pourrait dire auto immuns) > synthèse d’anticorps anti LDL oxydés
- Anticorps anti LDL oxydées : signes de stress oxydant sur le plus long terme – exposition sur le long terme d’un individu à un stress oxydant
- Celui qui est utilisé en recherche comme évaluation d’exposition d’un personne au stress oxydant
- C’est l’HbA1c des lipides ! (alors que les LDL oxydés c’est la glycémie !)
- On recontrôle à 6 mois : cela bouge très lentement
Biologies des impacts de l’inflammation : Le stress oxydant
Le 8-OHDG
- Marqueur urinaire
- Facile à rajouter dans le bilan de sujet à risque
- Étude de 2018 : nouveau marqueur potentiel pour dépistage cancer du sein au stade précoce > même niveau de preuve que les marqueurs tumoraux
- Femme avec ATCD familiaux avec 8-OHDG élevé > prévention anti cancer (crucifère, végétaux, polyphénols…)
Réserve : cela peut refléter la présence effective d’une oxydation de l’ADN, mais aussi une bonne efficacité des systèmes de réparation de l’ADN oxydé.
En résumé 2 principaux marqueurs pour évaluer le stress oxydant :
Anti corps anti LDL Oxydée
- Marqueur de 1ère intention
- Plutôt superficiel (stress circulant)
- Évaluation de base du stress oxydant
- Augmentation assez fréquente
8-OHDG
- Marqueur de situations plus graves
- Plus profondes : au cœur des cellules
- Qu’on utilisera davantage
- Cancer
- Maladie neurodégénératives
- Exposition métaux lourds
- Fibromyalgie
- Augmentation peu fréquente
Lien inflammation et stress oxydant (module 3) Médiée par les cellules du systèmes immunitaires
- Émission radicaux libres
- Surutilisation antioxydants
- Déficit généralisé anti oxydants
- Vulnérabilité aux radicaux libres
- ↗ stress oxydant
- ⟹ ↗ Lésions tissulaires
- ⟹ ↗ Mutation ADN
- ⟹ ↗ oxydation Ω 3 => PG3
- ↗ niveau d’intensité de l’inflammation
3e question : ai-je assez de défenses antioxydantes ?
Biologies des impacts de l’inflammation : Le stress oxydant
Interpréter ce dosage SOD/GPX avec la présence ou absence de stress oxydant
| Condition | Présence d’un stress oxydant (Anticorps anti LDL ou 8-OHdG augmentés) | Absence de stress oxydant (Anticorps anti LDL ou 8-OHdG normaux) |
|---|---|---|
| SOD – GPX valeur normale | ||
| SOD – GPX valeur inférieure | ||
| SOD – GPX en dessous des normes | Critique | |
| SOD – GPX valeur supérieure | Quid de la compensation ? | |
| SOD – GPX au-dessus des normes | Mais situation à suivre de près | Mais situation à suivre de près |
| SOD basse – GPX haute | Mais situation à suivre de près | |
| SOD haute – GPX basse | Critique | ??? |
- Défavorable
- Peu favorable
- Favorable
Interprétation
1 – On va regarder l’intensité des activités enzymatiques
- SOD ou GPX augmenté : stress oxydatif important en phase initiale
- SOD ou GPX basse :
- Stress oxydatif chronique → épuisement
- Faible adaptation.
- SOD ou GPX « normale » : bonne adaptation
2 – On va regarder l’équilibre SOD – GPX
- La meilleure situation :
- Couplage SOD – GPX bon
- La moins bonne situation
- Décrochage SOD – GPX avec SOD haute et GPX basse
- La situation intermédiaire :
- Décrochage SOD – GPX avec SOD basse et GPX haute
3e question : ai-je assez de défenses antioxydantes ?
Biologies des impacts de l’inflammation : Le stress oxydant
Cas particulier des polyphénols
- Les polyphénols ne se dosent pas
- Se référer pour leur estimation au dosage des caroténoïdes !
- Ceux qui ont des bons taux de caroténoïdes ont des bons apports de polyphénols
- Ils sont anti oxydants dans l’intestin
- Ils sont très peu absorbés mais :
- Ils permettent d’allumer la régulation hormétique (avec leur forme oxydée)
- Pro-oxydant pour la fraction absorbée (heureusement très faible)
- Les polyphénols ne sont donc pas des antioxydants (sauf au niveau intestinal)
La vitamine E
- Grande vitamine protectrice de l’oxydation des membranes cellulaires et LDL
- Grande vitamine de l’immunité : augmente la production d’anticorps
- Très intéressante à doser chez le sujet âgé, grand fumeur, maladie CV, cancer…
- Le dosage doit bien se faire à jeun
- Valeur de référence : 5 à 18 mg/L
- Inférieur à 7 > risque modéré de déficience
Biologies des impacts de l’inflammation : Le stress oxydant
Le rapport Vitamine E / cholestérol
Idéalement : la valeur de la vitamine E doit s’interpréter en fonction du taux de cholestérol total.
Corrélation étroite entre vitamine E et cholestérol.
Important de prendre en compte le rapport Vit E/cholestérol pour savoir si la baisse de vitamine E est réellement associée à un déficit.
Valeur normale : 5-8 mg/g
Rapport bas : confirme une carence en vitamine E.
Pour un taux de cholestérol de 2g/L, on doit attendre une vitamine E de 15 mg/L. Si elle est plus basse, il y a une mauvaise protection contre l’oxydation des lipides.
La vitamine C
- Pré-analytique exigeant : à jeun depuis la veille au soir ; pas avoir bu de jus de fruit depuis 2 jours, ne pas avoir pratiqué de sport la veille de la prise de sang
- Bon reflet de la consommation de fruits et plus précisément d’agrume
- Le dosage dans les leucocytes reflète beaucoup mieux les réserves au niveau tissulaire (non fait en routine)
- Faible taux en cas de : faible consommation de fruits et légumes, tabagisme, alcool, aspirine à forte dose, HP, diabète, contraception orale
Coenzyme Q10 (ubiquinone)
- Fonction dans la chaîne mitochondriale = production d’énergie
- Fonction antioxydante
- Caractère lipophile (dans les LDL, membranes, etc.)
Attention : Statine => Déficit Q10 !
Q10 dans mitochondrie -> présent ++ dans muscle (viande)
-> Attention Végé +++
CoQ10
Diminuée en cas de :
- Prise de statine
- Diabète
- Maladie CV
- Syndrome métabolique
- Désordre hépatique
- Sportif intensif (et moins intensif)
- Parkinson
- Vieillissement
- Accroissement des besoins de l’organisme (stress oxydatif, tabagisme, activité intensive…)
La biosynthèse implique différents gènes et certaines mutations sont responsables d’une carence en CoQ10.
Étude Synlab (n=3836 patients) : 20% de la population est < à la norme basse de 670 µg/L
Mes observations
Très souvent dans des normes basses. Déficit qui répond très bien à la complémentation.
D’après Denis Riché : 3 à 6 mois pour remonter les déficits chez le sportif.
Coenzyme Q10 – fonction antioxydante
Garant de l’intégrité de nos centrales énergétiques
Activité mitochondriale
Production de radicaux libres
Glutathion
- Tri peptide
- Cystéine (limitant) Glutamate — Glycine
- Substrat de la glutathion peroxydase (GPX)
- Substrat aussi de la glutathion transférase (Détox) > voie la glutathion conjugaison (métaux lourds, pesticides)
Situation de déficit :
- PR, glycémie élevée, CV, asthme, Alzheimer, SIDA, vieillissement
Source de cystéine :
- Produits animaux-petit lait
Complément alimentaire :
- NAC / Glycine
Le meilleur dosage (révélateur d’un stress oxydatif) :
- Rapport GSH/GSSG
- Mais glutathion réduit GSH instable se transforme en forme oxydée — donc difficile à doser
Par contre : le dosage glutathion total est valable — mais moins pertinent.
Interprétation
1 – On va regarder l’intensité des activités enzymatiques
- SOD ou GPX augmenté : stress oxydatif important en phase initiale
- SOD ou GPX basse :
- Stress oxydatif chronique → épuisement
- Faible adaptation.
- SOD ou GPX « normale » : bonne adaptation
2 – On va regarder l’équilibre SOD – GPX
- La meilleure situation :
- Couplage SOD – GPX bon
- La moins bonne situation
- Décrochage SOD – GPX avec SOD haute et GPX basse
- La situation intermédiaire :
- Décrochage SOD – GPX avec SOD basse et GPX haute