Biologie de l’intestin – La barrière intestinale

Activité de la Lactase

• Activité résiduelle ou pas de la lactase ?
  • Gradient Nord/Sud
  • Méditerranéens : 50%
  • Grande Bretagne : 6%
  • Dose dépendante :
    • Acquise souvent : Dysbiose, gastro…
    • Altération entérocyte ou déficit en lactase bactérienne
    • Test pratiqué avec Lactose

Transformation des caroténoïdes

• Intérêt pour évaluer :
  • La consommation de fruits et légumes par patient (le déclaratif toujours subjectif)
  • La qualité de la bile et la vidange biliaire
  • La bonne intégrité des entérocytes
  • Dans les entérocytes le Bêta-carotène est transformé en vitamine A grâce à la Bêta carotène dioxygénase (enzyme fer dépendante)

Zinc

• Cicatrisation de la muqueuse
• Division des entérocytes

Dosage plasmatique :

• Dr Résimont > 100 µg/dl > 110 ng/dl
• Statistique personnelle : 100% déficit avec ce seuil

Vitamine D

• « La vitamine D joue un rôle dans la fonction barrière de l’épithélium intestinal et dans la modulation du système immunitaire intestinal. En conséquence, de faibles taux de vitamine D sont associés à une plus grande perméabilité intestinale et à une inflammation de bas grade » (Caricilli et al., 2011)

Vitamine A

• Rôle dans la régénération des cellules de la muqueuse intestinale

Rappel Butyrate vs Glutamine

• Plus de 70% de l’énergie utilisée par les colonocytes est fournie par l’oxydation du butyrate alors que le principal substrat énergétique utilisé par l’entérocyte est la glutamine

Les IgA sécrétoires

• Peuvent être considérées comme un facteur important de la fonction barrière
• Elles sont produites par des plasmocytes présents dans les plaques de Peyer (fin intestin grêle et début colon)
• Elles limitent le contact des bactéries avec la surface épithéliale et leur pénétration dans la muqueuse
• Les bactéries du microbiote intestinal induisent en grande partie la production des IgA sécrétoires
• Elles jouent un rôle majeur dans la fonction barrière et la protection vis-à-vis des pathogènes et de certaines toxines

Leaky Gut Syndrome

• Altération de la fonction barrière de l’intestin
• Par altération des jonctions serrées
• Entraîne une dépolarisation des entérocytes aboutissant à
  • Diminution de l’absorption des nutriments
  • Augmentation du passage des toxines et molécules non désirables (antigènes alimentaires – microbiens)

Leaky Gut : Causes

• Toutes les causes de dysbiose
  • Déficit de fibres
  • Excès de protéines / Graisses animales
  • Excès d’aliments à IG rapides
  • Aliments industrialisés-additifs
  • Défaut de mastication
  • Pesticides
  • Altération des enzymes digestives
  • Antibiotiques – chimiothérapie – IPP
• Les altérations du mucus gastro-intestinal
  • AINS
  • Génétique: FUT 2 non sécréteurs
• Déficits Macro et Micronutritionnels
  • Glutamine
  • Zinc, Vit D, oméga 3…

• Aliments augmentant de la Zonuline
  • Blé moderne +++
  • La caséine
• Stress oxydatif
• Ischémie reperfusion (sport)
• Alcool, grossesse, obésité, la ménopause, déficit oestrogénique
• Jeûne prolongé

• Facteurs causes et conséquences
  • Intolérance alimentaires
  • Inflammation
  • Stress

Leaky Gut Syndrome

• Perte de polarité des entérocytes
  • Altération de l’absorption des micronutriments → Déficits micronutritionnels
  • Altération des pompes PGP → Augmentation du passage des molécules non désirables
    • Toxines – xénobiotiques
    • Surcharge hépatique
  • Antigènes alimentaires ou microbiens → Manifestations immunitaires

• Hypersensibilités immunitaires alimentaires
  • Manifestations immunitaires dépendant de l’équilibre du GALT
    • Déséquilibre TH1 : inflammation
    • Déséquilibre TH2 : allergies, asthme, eczéma
    • Déséquilibre TH17 : risque de maladie auto-immune
  • Pathologies digestives, RCH, Crohn
  • Migraine, fatigue, fibromyalgie

Différents marqueurs existent :

• Rapport lactulose/rhamnose ou Lactitol/Mannitol
• Zonuline plasmatique
• Zonuline fécale
• LBP plasmatique
• LPS plasmatique
• Alpha 1 antitrypsine
• IgG alimentaires
• Peptides opioïdes urinaires

Des marqueurs importants à connaître et à faire car il existe un mythe autour de la porosité intestinale (responsable de tous les maux) qu’il faut parfois « déconstruire ».

Dosage historique: urinaire (Lactitol/Mannitol)

• Sucres non métabolisables
• Non toxiques
• Éliminés par voie rénale
• Avec propriétés d’absorption différentes

Mannitol

• Monosaccharides (PM)
• Passage transcellulaire
  • Reflet capacité absorption de l’intestin grêle

Lactitol

• Disaccharides
• Passage intercellulaire (ou paracellulaire)
  • Reflet de la porosité

Le test Lactitol – Mannitol

• Synlab fournit la poudre, avec les 2 sucres, en quantité connue
• Le patient réhydrate selon la procédure fournie
• Après absorption : reste à jeun pendant 2 heures
• Recueil urinaire après 5h

Sur une muqueuse saine :

• Il passe environ 100 molécules de Mannitol pour une molécule de Lactitol

Calcul en %

• Lactitol excrété/Lactitol Ingré
• Mannitol excrété/mannitol excrété
• Rapport Lactitol excrété/mannitol excrété

Stimulation production Zonuline

• LPS
• Gliadine
• Dysbiose (SIBO)
• ATB/IPP
• Stress (cortisol)
• Alcool

La zonuline est la pré-haptoglobine (l’haptoglobine est une protéine de l’inflammation qui complexe l’hémoglobine en cas d’hémolyse – fonction anti-oxydante).

Alpha 1 antitrypsine :

• Synthèse par le foie
• Circulation plasmatique
• Marqueur « médical » : témoin d’un passage de protéines plasmatiques dans le tube digestif quand lésion de la muqueuse (Crohn, RCH, maladie coeliaque, allergie protéine de lait de vache)
• Dosage dans les selles
• Augmente aussi en cas de leaky gut
• Mais peu sensible : augmente que lorsque grave porosité
• On la trouve dans les bilans des selles en biologie fonctionnelle